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UMRS-935

Modèles de cellules souches malignes et thérapeutiques

 Directeur : Pr. Annelise Bennaceur

 

L’unité 935 réunit des chercheurs de 3 Unité préalablement indépendantes dans le but de générer des interactions synergiques dans le domaine des cellules souches malignes et thérapeutiques. Dans cette configuration, l’Unité 935 associe une équipe ayant une expertise dans la biologie des cellules souches adultes et embryonnaires avec deux équipes travaillant sur la compartimentation membranaire et la chronobiologie/chronothérapie. L’association devrait ouvrir de nouveaux champs de recherche concernant le développement et la différenciation et promouvoir le transfert de technologie. Ces équipes sont en relation étroite avec une 4ème équipe qui coordonne un réseau technologique national de transfert appelé INGESTEM dédié aux stratégies de reprogrammation de cellules adultes en cellules souches pluripotentes induites (iPS).

Equipe 1 Leucémie, Cancer et Pluripotence induites
Chef d’équipe : Pr. Ali Turhan (PU-PH Université Paris Sud)

Le domaine des cellules souches a progressé de manière spectaculaire à la fois en hémato-oncologie et en médecine régénérative. Ces progrès résultent non seulement des découvertes originales comme les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) mais aussi de l’identification de nouveaux marqueurs génotypiques et phénotypiques sur les cellules souches normales et malignes et de l’élucidation de nouvelles voies de signalisation intinsèques et extrinsèques qui aboutissent à leur auto renouvellement ou à leur quiescence. Cette équipe concentre ses efforts sur l’utilisation de nouveaux modèles de cellules souches pour l’identification de cibles spécifiques des cellules souches maligneset sur la génération de nouvelles stratégies de médecine régénérative basées sur les modèles de cellules souches pluripotentes et adultes. Certains aspects de ces projets sont très fondamentaux alors que d’autres sont déjà du domaine de la recherche translationnelle.

Projet 1 : Cellules souches de la leucémie myéloïde chronique (CML)
Projet 2 : Modélisation des cellules souches tumorales en utilisant les iPSC – Modèle de cancer héréditaire BRCA1 positif
Projet 3 : Application en médecine régénérative des iPSC
 

Equipe 2 Compartimentation membranaire par les tétraspanines et différenciation cellulaire
Chef d’équipe : Dr. Eric Rubinstein (DR Inserm)°

L’objectif est d’approfondir la compréhension de la fonction des tétraspanines, leur rôle physiologique et leur implication dans les maladies, mais aussi de les utiliser dans une approche originale afin de mieux caractériser certains aspects de la différentiation cellulaire et de la progression tumorale. Quatre projets principaux sont développés :

Projet 1 : Régulation de la signalisation Notch par les tétraspanines Tspan C8 (Eric Rubinstein)
Projet 2 : Décoder les mécanismes de la fusion cellulaire musculaire par l’étude des tétraspanines. Implication physiopathologique (Stéphanie Charrin)
Projet 3 : Cibler la tétraspanine Tspan8 dans le cancer du colon et le mélanome (Claude Boucheix)
Projet 4 : Etudier les mécanismes de la fusion des gamètes (Claude Boucheix, Eric Rubinstein)
 

Equipe 3 Chronothérapie des cancers du foie et optimisation de la fonction hépatique
Chef d’équipe : Pr. René Adam (PU-PH Université Paris Sud)

Le projet de l’équipe vise à améliorer la survie des patients atteints de tumeurs primitives ou secondaires du foie à travers une recherche coordonnée sur les rythmes circadiens et la récupération de la fonction hépatique après chirurgie hépatique ou transplantation. Le programme de recherche de cette équipe multi-disciplinaire repose sur des réalisations scientifiques et médicales concernant à la fois le rôle du cycle circadien dans les processus cancéreux et leur traitement, et l’intégration des résultats de cette nouvelle recherche expérimentale technique et clinique sur la chronothérapie des cancers dans les stratégies médico-chirurgicale. Ces aspects translationnels ont surtout visé à améliorer la survie des patients atteints de cancers métastatiques colorectaux ou pancréatiques en se concentrant sur le développement d’un système de santé et de soins centré sur le patient intégrant complètement les concepts et technologies de rythmes circadiens à l’intérieur d’un environnement familial et social des patients (Domomédecine).

Projet 1 : Chronoprévention du cancer
Projet 2 : Chronothérapie personnalisée du cancer
Projet 3 : Optimisation coordonnée de la tolérance et de l’efficacité clinique de la chronothérapie du cancer à travers une administration personnalisée et chrono-modulée des drogues
Projet 4 : Optimisation de la récupération de la fonction hépatique après résection hépatique ou transplantation
 

Equipe 4 R&D – ESTeam
Chef d’équipe : Pr. Annelise Bennaceur (PU-PH Université Paris Sud)

L’ESTeam Paris Sud/935 coordonne l’infrastructure nationale de recherche INGESTEM (ANR investissement d’Avenir) qui est dédiée au développement des stratégies de reprogrammation des cellules d’adultes en cellules souches pluripotentes ainsi que des protocoles optimisés de différenciation cellulaire dans le but de modéliser les maladies humaines et de tester de nouvelles avancées thérapeutiques. Deux objectifs principaux de ce programme sont :
- de fournir des produits et des services à la communauté scientifique (publique et privée ; en conformité avec les règlementations et lois nationales ou internationales)
- de développer des programmes R&D qui apporteront de nouveaux services et innovations grâce à l’entreprenariat, les start-ups ou des licences à des compagnies de biotechnologie.
L’équipe développe des modèles expérimentaux utilisant les technologies de pointe sur les cellules iPS connectés aux programmes de recherche intégrés dans la nouvelle unité. Les équipes 1,3 et 4 vont joindre leurs efforts respectifs pour promouvoir un transfert rapide de concept validé utilisant la technologie iPS vers des applications cliniques comme outil d’une médecine personnalisée en hémato-oncologie, dans la transplantation hépatique et dans la greffe de cellules souches hématopoïétiques

 

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