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UMRS-MD-1197

Interactions entre les cellules souches et leurs niches en physiologie, cancérologie et dans la réparation tissulaire

Directeur : Dr. Georges Uzan

 

L’unité développe des projets dans les domaines de l’hématologie, de la biologie vasculaire, de la biologie rénale et de la réparation tissulaire, en étudiant des interactions mutuelles entre les cellules souches des tissus respectifs et leurs micro-environnements (niches). Les programmes de recherche incluent les approches de recherche fondamentale ainsi que leurs applications médicales. Les études cliniques sont centrées sur la thérapie cellulaire pour la réparation tissulaire et l’immuno-régulation de la transplantation. Les interactions mutuelles entre cellules souches tumorales (leucémie et tumeur rénale) et leurs niches (moelle osseuse et tissu rénal) sont également étudiées.
Le projet de l’équipe 1 concerne les interactions des cellules hématopoïétiques, endothéliales et des cellules souches mésenchymateuses au sein de niches communes en situation normale ou pathologique (tumeurs ou leucémies).
Le projet de l’équipe 2 concerne le micro-environnement rénal normal et pathologique et les interactions immunologie entre l’ôte et la greffe au niveau du rein.
L’unité est un laboratoire commun entre l’Inserm et le Service de Santé des Armées (SSA).

Equipe 1 : Interactions mutuelles entre cellules souches et leur niche
Chef d’équipe : Georges Uzan

Le projet de l’équipe 1 concerne l’étude des cellules souches humaines mésenchymateuses endothéliales et hématopoïétiques et leur organisation dans la niche hématopoïétique adulte et foetale. Elle travaille sur la définition de la signature phénotypique des cellules souches en analysant leurs profils transcriptomique, protéomique et leur glycosylation. Elle étudie également le rôle de l’instruction mutuelle entre les cellules souche et leur niche dans le maintien de leur propriété de cellules souches, ce qui inclut la quiescence, la chimiorésistance, la prolifération et la différenciation. Les interactions entre cellules souches et niches sont analysées dans des conditions normales et pathologiques qui incluent le vieillissement, l’inflammation, l’ossification hétérotypique et les hémopathies malignes (myélofibrose primitive et leucémie aigue myéloïde).
L’équipe travaille également sur le thème de la réparation tissulaire dans le cas de blessures ou lésions tissulaires dégénératives. Ceci inclut la coopération des progéniteurs des cellules endothéliales (EPC) et des cellules stromales mésenchymateuses (MSC) dans le processus de réparation des brûlures cutanées, des déficits osseux et de l’ischémie. Le développement de la recherche translationnelle représente un investissement très fort du groupe.

Projet 1 : Les niches de cellules souches hématopoiétiques : le paradigme des interactions mutuelles entre cellules souches hématopoïétiques, mésenchymateuses et endothéliales (Marie-Caroline Le Bousse-Kerdilès, DR Inserm, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser. )
Projet 2 : Propriété des cellules endothéliales et spécialisation dans les niches tissulaires (Georges Uzan, DR CNRS, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.)
Projet 3 :Effets immunomodulateurs des cellules souches mésenchymateuses et de leur secrétome dans les niches tissulaires (Jean-Jacques Lataillade, Pr, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.)
 

Equipe 2 : Cellules souches, transplantation, immuno-régulation
Chef d’équipe : Antoine Dürrbach

L’équipe étudie les maladies rénales et leur traitement à travers la transplantation d’organes et la réparation rénale lors de différentes agressions ou lésions. Lors d’une insuffisance rénale aigue, le rein peut évoluer vers une restauration ad integrum de sa fonction et de sa structure mais peut également développer une fibrose. La réparation rénale se produit grâce à l’expansion des cellules souches ou à la différenciation de cellules épithéliales résistantes à l’agression.
Le projet est divisé en deux parties : 1) le rôle de médiateurs sélectifs comme l’IL15, le TGFβ ou les récepteurs cannabinoïdes sur l’activation des progéniteurs et la différenciation lors de la réparation tissulaire (rein normal) ou durant la progression tumorale. La relation les cellules souches rénales et leur micrœnvironnement est étudiée dans ces contextes (normal et pathologique). 2) l’étude des mécanismes de la survie des lymphocytes allogéniques en particulier les cellules mémoires B et les plasmocytes à durée de vie longue qui sont impliqués dans le rejet chronique du rein en transplantation allogénique (partiellement médié par les anticorps spécifiquement dirigés contre le donneur) et l’effet des cellules souches mésenchymateuses sur le développement d’un rejet chronique.

Projet 1 : Application du micro-environnement dans le cancer du rein et l’insuffisance rénale
1-1 Le microenvironnement des tumeurs rénales : Julien Giron-Michel, CR Inserm, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser. ; Pierre Eid, DR Inserm, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.
1-2 L’application du microenvironnement au cours de différents modèles d’insuffisance rénale : Hélène François, PU-PH, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser. ; Antoine Durrbach, PU-PH, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser.
Projet 2 : Prévention du disfonctionnement chronique des allogreffes
Antoine Durrbach, PU-PH
        Projet 3 : Organites, Ubiquitinylation et signalisation
       Damien Arnoult, DR2
 

Projets translationnels
Ils associeront les compétences des deux équipes pour explorer de nouvelles stratégies de réparation tissulaire par thérapie cellulaire ciblant les maladies ischémiques, les atteintes osseuses massives, le rejet de greffe rénale et les brûlures sévères. L’utilisation combinée de cellules mésenchymateuses (MSC), de progéniteurs endothéliaux (EPC) et de cellules souches spécifiques d’organes devrait permettre l’amélioration des résultats expérimentaux ainsi que des essais clinique déjà prometteurs.
Ces projets reposent sur 1) les équipements des laboratoires académiques de recherche fournis par les structures Inserm et le plateau technique du campus Paul Brousse ; 2) l’unité de thérapie cellulaire de grade clinique des laboratoires du service de Santé des Armées ; 3) les services cliniques : service de transplantation rénale du CHU de Bicêtre, les services d’hématologie, des grands brûlés et d’orthopédie de l’Hôpital militaire de Percy.

Nombre d’équipes dans l’unité, intitulés et noms des responsables d’équipe :

Onze équipes composent l’UMR Inserm 1197

Apoptose, mitochondries et survie cellulaire   Damien Arnoult, CR1 CNRS
Cellules souches endothéliales   Georges Uzan, DR1 CNRS
Cellules souches mésenchymateuses, Transplantation   Antoine Dürrbach, PUPH Paris-Sud XI
Cellules souches rénales et microenvironnement   Pierre Eid, DR2 Inserm
Cellules souches rénales, IL-15 et TGF-ß  
Julien Giron-Michel, CR1 Inserm
Cellules stromales mésenchymateuses   Jean-Jacques Lataillade, Prof Ministère de la défense
Fibrose et rejection chronique   Hélène François, PUPH Paris-Sud XI
Mécanismes de mort cellulaire dans les maladies rénales   Hans Kristian Lorenzo, MCUPH, Paris-Sud XI
Modèle de souris humanisées   Yu Chun Lone, CR1 CNRS
Niche des cellules souches hématopoïétiques   MC Lebousse-Kerdilès, DR2 Inserm
Survie cellulaire   Aimé Vazquez, DR1 CNRS
Thématiques
  • Apoptose, mitochondries et survie cellulaire
  • Cellules souches endothéliales
  • Cellules souches mésenchymateuses, Transplantation
  • Cellules souches rénales et microenvironnement
  • Cellules stromales mésenchymateuses
  • Fibrose et rejection chronique
  • Mécanismes de mort cellulaire dans les maladies rénales
  • Modèle de souris humanisées
  • Niche des cellules souches hématopoïétiques
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